Envoyé par l'empereur Valentinien III comme ambassadeur auprès d'Attila, qui ravageait la Vénétie et la Ligurie (452) et se préparait à marcher sur Rome, il le persuada de quitter l'Italie. Mais, en 455, Léon ne put empêcher les Vandales de piller Rome, où il mourut en 461. Il eut un rôle important dans la controverse christologique du monophysisme et dans l'organisation de la liturgie romaine.