Fils naturel de Jules de Médicis, il prit parti pour François Ier contre Charles Quint, qu'il dut cependant couronner à Bologne en 1530. Son pontificat, qui fut aussi celui d'un prince de la Renaissance, a été marqué par le sac de Rome par les impériaux en 1526-1527, par les progrès du protestantisme et par le conflit avec Henri VIII, qui s'institua chef suprême de l'Église d'Angleterre (1534).
