Égal de Brunelleschi et de Donatello, il a pratiqué un art caractérisé par les qualités spatiales, la plénitude des formes, le réalisme expressif, et dont l'influence fut considérable. Ses œuvres conservées les plus célèbres se situent dans les années 1425-1428 : la Vierge à l'Enfant avec des anges (panneau de retable, Londres) ; la Trinité, fresque à S. Maria Novella de Florence ; le cycle de fresques de la chapelle Brancacci à S. Maria del Carmine (même ville), où les scènes dues à Masaccio (Adam et Ève chassés du paradis, le Tribut de saint Pierre, etc.) se démarquent de celles, contemporaines mais encore proches de la suavité gothique, dues à son aîné Masolino da Panicale (v. 1383-1440).
