Par son mariage avec Isabelle de Castille (1469), il prépara l'unité de la Péninsule. Avec la reine, il renforça l'autorité monarchique, acheva la Reconquista (prise de Grenade, 1492) et travailla à l'unité religieuse de l'Espagne (expulsion des Juifs et des Maures). À l'extérieur, il s'opposa aux ambitions françaises en Italie et acquit Naples et le Milanais. À sa mort, il laissa à son petit-fils (Charles Quint) le royaume d'Aragon, auquel il avait annexé la Navarre.