Il passa quelques années à Venise, voyagea en Italie, subit l'influence de Bassano et du Tintoret, et travailla dans l'atelier de Titien avant de s'installer définitivement à Tolède (1577). Son style, maniériste et expressionniste, est caractérisé par l'élongation des figures, l'étrangeté de l'éclairage, l'irréalité de la composition, qui traduisent une exaltation mystique. Avec Velázquez et Goya, il domine la peinture espagnole (Martyre de saint Maurice, Escurial ; l'Enterrement du comte d'Orgaz, Tolède ; le Christ au jardin des Oliviers, diverses versions ; Laocoon, Washington ; l'Adoration des bergers, Prado).