Désireux de faire du Saint- Siège la première puissance italienne, il guerroie, casqué et botté, notamment contre les Français. Mais il est aussi un mécène fastueux et le protecteur, par exemple, de Bramante et de Michel-Ange. À ce dernier, il commande son tombeau et le fameux Jugement dernier de la chapelle Sixtine.
