Son œuvre forme une autobiographie épique qui relate sa recherche passionnée d'une vitalité et d'une liberté primitives à travers la libération des contraintes sexuelles et sociales (Tropique du Cancer, 1934 ; Tropique du Capricorne, 1939 ; Sexus, 1949 ; Plexus, 1952 ; Nexus, 1960).