De retour d'Espagne, il traverse le sud de la France et est frappé par l'influence des vaudois et des cathares. Aussi accepte-t-il d'être envoyé dans le Toulousain et la Narbonnaise par le pape Innocent III pour y lutter contre les hérétiques en organisant des colloques et en donnant l'exemple de la pauvreté. Avec les disciples qu'il se fait alors, il fonde la communauté des Frères prêcheurs, qui sera approuvée en 1217 par le pape Honorius III.
