Avec l'aide de ses frères Gonzalo (Trujillo v. 1502 - près de Cuzco 1548) et Hernando (Trujillo v. 1478 ? - id. 1578), il conquit l'empire des Incas à partir de 1531. Il s'empara de Cuzco et fit mettre à mort Atahualpa, empereur des Incas (1533). Mais le désaccord éclata entre les conquérants : Pizarro fut tué par les partisans de son rival Almagro.
